诺和诺德公司联合克利夫兰医学中心等机构的研究人员研究发现，在45岁及以上肥胖或超重（BMI≥27）但没有糖尿病病史的人群中，每周1次2.4mg司美格鲁肽（司美格鲁肽）治疗，在超过3年时间里，他们主要心血管不良事件事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低了20%，平均体重减轻了9.4%。
在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验中，研究团队纳入了45岁及以上的既往有心血管疾病，且体重指数BMI≥27，但无糖尿病史的患者。患者按照1∶1的比例被随机分组，分别接受每周1次2.4mg司美格鲁肽皮下注射给药或安慰剂皮下注射。该临床试验的主要心血管终点是在至首次事件发生时分析中由心血管原因的死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风构成的复合终点，还评估了治疗的安全性。
该临床试验共纳入了17604例患者，其中8803例被分配接受司美格鲁肽治疗，8801例被分配接受安慰剂治疗。司美格鲁肽或安慰剂治疗的平均持续时间为34.2±13.7个月，平均随访时间为39.8±9.4个月。
结果显示，司美格鲁肽组的8803例患者中的569例（6.5%）和安慰剂组8801例患者中的701例（8.0%）发生了主要心血管终点事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）（风险比为0.80）。
司美格鲁肽组223例患者（2.5%）和安慰剂组262例患者（3.0%）发生了第一项确认性次要终点心血管原因死亡（风险比为0.85）。由于心血管原因死亡的组间差异未达到分级检验所需的P值，因此未对其余确认性次要终点进行优效性检验。对于心力衰竭复合终点，司美格鲁肽组与安慰剂组的风险比为0.82，全因死亡风险比为0.81。
对于安全性，司美格鲁肽组患者的严重不良事件发生率低于安慰剂组患者。但司美格鲁肽组因不良事件停药的患者比例（16.6%）高于安慰剂组（8.2%），这一差异似乎是由于司美格鲁肽组患者的胃肠道症状发生率较高。在治疗期间，患者的恶心、呕吐和腹泻并不罕见，尤其是在开始治疗和剂量增加期间。
GLP-1受体激动剂被认为对2型糖尿病患者具有心脏保护作用。这项临床试验旨在确定司美格鲁肽（一种长效GLP-1受体激动剂）是否可降低无糖尿病史的超重或肥胖患者的心血管风险。在17604例BMI≥27且既往有心血管疾病但无糖尿病的患者中，采用2.4mg司美格鲁肽皮下注射，平均持续时间33个月，结果显示，相比安慰剂，司美格鲁肽可将心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合风险降低20%。
司美格鲁肽降低心血管风险的机制，可能包括减少过多异常体脂的生理益处以及减重之外的作用。在高BMI范围内减重不仅可改善血糖（血糖高）水平和传统心血管中等风险因子，还可减少可能导致动脉粥样硬化和心肌功能障碍的异位脂肪组织。血管周围和心外膜脂肪组织对血管内皮和心肌有直接的不良影响。此外，减少过多异常体脂可改善与肥胖相关的全身性促炎和促血栓形成环境。
值得一提的是，2023年8月25日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity 的研究论文。
这项3期临床试验结果显示，司美格鲁肽还对心力衰竭患者有益。具体来说，与安慰剂组相比，接受司美格鲁肽治疗一年的肥胖的射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，体重减轻更明显，严重不良事件发生了更低。
在接受司美格鲁肽治疗的肥胖的射血分数保留的心力衰竭患者中，体重减轻幅度越大，心力衰竭相关症状改善越明显。司美格鲁肽改善了不同肥胖等级的患者的症状、身体受限和运动（哪种运动提高性能力）功能，还减轻了炎症和体重。